Le pape Alexandre VI, homme d'une puissance redoutable, n'est jamais parvenu à faire la lumière sur l'assassinat de son fils aîné, Juan. Mais un indice refait surface cinq ans après le meurtre. Catarina, qui fut sa compagne, est chargée par la pape d'enquêter.

France, 1562. Les tensions entre catholiques et protestants s'exacerbent, le royaume se déchire. Le prince de Condé et le duc de Guise se livrent un combat sans merci. Les huguenots sont persécutés, les massacres se succèdent. à Carcassonne, Marguerite Joubert, la fille d'un libraire catholique, fait la connaissance de Piet, un protestant converti dont la vie en danger. Alors que la violence commence à se déchaîner dans la région, le couple se retrouve bientôt au centre d'un vaste complot, lié à une sainte relique. Leur quête va les mener vers une ancienne forteresse, où sommeille un secret enterré depuis des décennies.